PAF Awards $44,253 Nuova borsa di ricerca
Rajavel Elango, Dottorato di Ricerca, Università della Columbia Britannica
“Ottimizzare gli aminoacidi negli alimenti medici per gestire l'acidemia propionica "
Acidemia propionico (PA) è principalmente causato da un difetto enzimatico, propionyl-CoA carboxylase (PCC), nella via catabolica della valina, isoleucina e altri precursori propiogenici. La gestione dietetica della PA dipende principalmente dalla restrizione proteica dal cibo per ridurre l'apporto di aminoacidi propiogenici, e l'uso di alimenti medici speciali. Questi alimenti medici contengono tutti gli amminoacidi e i nutrienti essenziali, ma nessun composto propiogenico. Recentemente, sono state sollevate preoccupazioni riguardo al loro uso, a causa del contenuto sbilanciato degli aminoacidi a catena ramificata (BCAA) – alto contenuto di leucina, a minima o nessuna valina e isoleucina. La miscela squilibrata di BCAA influisce negativamente sulle concentrazioni plasmatiche di valina e isoleucina, ed è stato proposto di influenzare la crescita nei pazienti pediatrici con PA.
In uno studio retrospettivo di storia naturale in corso (n = 4), pazienti con PA trattati nel nostro centro dalla nascita (o diagnosi) a 18 anni, abbiamo osservato che una maggiore assunzione di cibo medico (rispetto alle proteine intatte) si traduce in punteggi Z ht-for-age più bassi. Sulla base di questi dati pilota, proponiamo che sia immediatamente necessario determinare le quantità ottimali di leucina presenti negli alimenti medici.
Dunque, gli obiettivi specifici del presente studio sono:
- Studi di isotopi stabili
- Determinare il rapporto ideale tra BCAA nei bambini usando il metodo di amminoacido indicatore basato su isotopo stabile per ottimizzare la sintesi proteica in un approccio a prova di principio.
- Testare il rapporto tra BCAA usando lo stesso metodo stabile basato sull'isotopo nella nostra coorte di pazienti PA per determinare l'impatto sulla sintesi proteica, e risposte al metabolita plasmatico.
- Determinare l'impatto dell'uso del naturale (intatto) vs formula (cibo medico) proteina su antropometrica, risultati biochimici e clinici attraverso uno studio retrospettivo di storia naturale su pazienti con PA trattati all'ospedale pediatrico BC.
Le recenti linee guida dietetiche per la PA stanno scoraggiando la dipendenza dagli alimenti medici come unica fonte dietetica. Tuttavia, la maggior parte delle persone con PA sono a rischio di malnutrizione e dipendono da questi alimenti medici come fonte di energia e proteine facilmente tollerabile. così, la determinazione del rapporto ottimale di BCAA negli alimenti medici PA è necessaria per ottimizzare la sintesi proteica, promuovere l'anabolismo, crescita e prevenire l'accumulo di metaboliti tossici.
Il nostro laboratorio, equipaggiato con l'uso di nuovi traccianti isotopici stabili per esaminare il metabolismo di proteine e aminoacidi, è ideale per affrontare la questione del rapporto BCAA ideale da utilizzare per la gestione dietetica della PA e potenzialmente avere un impatto sugli esiti sanitari.