PROPIONIC ACIDEMIA FOUNDATION RICERCA ATTUALMENTE FINANZIATA

PI: Grant Mitchell, MD, CHU Saint-Justine, Montreal, Canada

“New approaches to understanding and treating propionic acidemia”

In primavera 2024, PAF assegnato un $50,000 Borsa di ricerca iniziale per 4/1/24-3/31/25.

 

PI: Bart Bijnens, Professore di ricerca dell'ICREA, Università Pompeu Fabra, Barcellona, Spagna

“Fenotipizzazione cardiaca funzionale ed elettrica dettagliata nell'acidemia propionica”

In autunno 2024, PAF assegnato un $46,000 Borsa di ricerca iniziale per 3/1/24 – 2/28/25.

 

PI: Eva Richard, Associate Professor, Università Autonoma di Madrid, Spagna

PI: Eva Delpon, Professor, Università Complutense di Madrid, Spagna

“Chiarimento delle alterazioni elettrofisiologiche cardiache nell'acidemia propionica: Verso l'identificazione di bersagli terapeutici”

In primavera 2022, PAF assegnato un $40,300 Assegno di ricerca iniziale. In June 2023, PAF assegnato un $50,000 assegno di prosecuzione per 7/1/23-6/30/24.

PI: Guofang Zhang, Dottorato di Ricerca, Duke University

“Propionil-CoA e propionylcarnitine mediare complicanze cardiache in pazienti con acidemia propionico”- In primavera 2019, PAF assegnato un $48,500 concedere. Nessuna estensione di costo assegnata attraverso 8/31/2020. Borsa di proseguimento per $51,500 premiato 9/1/2020-8/31/2021. Nessuna estensione di costo assegnata attraverso 1/31/2023. Continuazione concessione di $50,000 premiato per 4/1/23-3/31/24. Nessuna estensione di costo assegnata attraverso 5/31/25

PI: Pawel Swietach, Professore di Fisiologia, Dipartimento di Fisiologia, Anatomia & Genetica, università di Oxford, Inghilterra

“Nuovo paradigma per alleviare il cuore
conseguenze dell'acidemia propionica: deviando il propionato in eccesso verso il deposito di beta-alanina del cuore ".

Nella primavera del 2023, PAF ha assegnato una nuova sovvenzione di $50,000 for 6/1/2023-5/31/2024

PREVIOUSLY FUNDED RESEARCH BY PAF

PI: Ken Maclean, Dottorato di Ricerca, Università del Colorado Denver

“Trattamento di chaperone chimico per ripristinare l'attività degli enzimi nelle mutazioni pieghevoli della carbossilasi propionil-Co-A: Verso una strategia terapeutica personalizzata nell'acidemia propionica (PA)” – In estate 2020, PAF assegnato un $50,000 concedere. In primavera 2022, PAF assegnato un $50,000 continuazione concessione. Nessun costo di estensione attraverso 12/31/23.

 

PI: Rajavel Elango, Dottorato di Ricerca, Università della Columbia Britannica

“Ottimizzare gli aminoacidi negli alimenti medici per gestire l'acidemia propionica " – In primavera 2020, PAF assegnato un $44,253 concedere. Una proroga gratuita è stata concessa fino a giugno 30, 2022.

PI: Pawel Swietach, Professore di Fisiologia, Dipartimento di Fisiologia, Anatomia & Genetica, università di Oxford, Inghilterra

“Propionilazione proteica aberrante e segni istonici distinti nell'acidemia propionica: nuovi meccanismi di malattia e fattori di rischio per le malattie cardiache” In primavera 2021, PAF premiato $49,953 Assegno di ricerca iniziale.

PI: Sander Houten, Ph.D., Dipartimento di Genetica e Scienze Genomiche, Istituto Icahn per la scienza dei dati e la tecnologia genomica, Icahn School of Medicine sul Monte Sinai, NY, US
Co-PI: Robert J. DeVita, Ph.D., Dipartimento di Scienze Farmacologiche, Drug Discovery Institute, Icahn School of Medicine sul Monte Sinai, NY, US

“Riduzione del substrato come nuova strategia terapeutica per l'acidemia propionica ”In primavera 2021, PAF premiato $50,000 Assegno di ricerca iniziale

 

PI: Eva Richard, Dottorato di Ricerca, Universidad Autonoma de Madrid, Spagna

“Cardiomiociti derivati ​​da cellule staminali pluripotenti indotte come un nuovo modello di sviluppo terapia in acidemia propionica” – In primavera 2019, PAF assegnato un $33,082.12 concedere. In primavera 2020, PAF ha assegnato una borsa di studio per il proseguimento $30,591 See 4 pubblicazioni di seguito.

 

Co-PI: Oleg Shchelochkov, M.d. and Charles P. Venditti MD, Dottorato di Ricerca, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD

“Diversion of Isoleucine and Valine Oxidative Pathway to Reduce the Propionogenic Load in Propionic Acidemia.” – 2018, PAF assegnato un $32,912 concedere.

PI: Hilary Vernon,,en,McKusick-Nathans Istituto di Medicina Genetica,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en,McKusick-Nathans Istituto di Medicina Genetica,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en,McKusick-Nathans Istituto di Medicina Genetica,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en,Hilary Vernon,,en,McKusick-Nathans Istituto di Medicina Genetica,,en,John Hopkins University,,en,Maryland,,en, MD, Dottorato di Ricerca, Johns Hopkins University

“Targeting Serine and Thiol Metabolism in Propionic Acidemia” – Nel mese di luglio 2017, PAF assegnato un $43,645 concedere. In the research project, entitled “Targeting Serine and Thiol Metabolism in Propionic Acidemia”, we will define the role of novel pathways of cellular dysfunction in Propionic Acidemia. It has been known for several decades that the genetic cause of Propionic Acidemia is an abnormality in one of the genes encoding for propionyl-CoA carboxylase, conseguente accumulo di acido propionico ed è metaboliti,,en,Tuttavia c'è ancora una limitata comprensione di come questo provoca disfunzione cellulare,,en,Nel nostro lavoro preliminare,,en,abbiamo definito nuove differenze nel modo in cui le cellule affette propionico Acidemia producono difese contro lo stress ossidativo,,en,e nel modo in cui queste cellule utilizzano serina,,en,un acido amino centrale per la crescita cellulare,,en,In questo progetto di ricerca in corso,,en. However there is still a limited understanding of how this causes cellular dysfunction.

In our preliminary work, we defined novel differences in the way that cells affected with Propionic Acidemia produce defenses against oxidative stress, and in the way that these cells utilize serine, a central amino acid for cellular growth. In this current research project, useremo un nuovo modello cellulare del deficit di carbossilasi propionil-CoA sviluppato nel nostro laboratorio per definire completamente queste differenze pathway,,en,e come si alterano la risposta allo stress,,en,Ci auguriamo che nella definizione di tali nuovi percorsi di disfunzione cellulare in propionico Acidemia,,en,offriremo nuove aree di intervento terapeutico potenziale e monitoraggio terapeutico,,en,Siamo entusiasti di iniziare questa ricerca,,en,e sono grato alla Fondazione propionico Acidemia per il finanziamento di questa ricerca,,en, and how they alter the response to stress. We hope that in defining these new pathways of cellular dysfunction in Propionic Acidemia, we will offer new areas for potential therapeutic intervention and therapeutic monitoring. We are excited to begin this research, and are grateful to the Propionic Acidemia Foundation for funding this research.

PI: Nicola Brunetti-Pierri, MD, Fondazione Telethon, Italy

“Novel Therapies for Propionic Acidemia” – In June 2017, PAF assegnato un $50,000 concedere. Propionico acidemia (PA) is an inborn error of metabolism caused by deficiency of propionyl-CoA carboxylase (PCC). There is no cure for PA and available therapies are often unsatisfactory. il trapianto di fegato elettivo è sempre più utilizzato per ridurre le crisi metaboliche e temperare alcuni dei più gravi sintomi della malattia,,en,trapianto di fegato è invasiva,,en,ha alta morbilità,,en,e richiede immunosoppressione a lungo termine,,en,terapie più efficaci e più sicuri per la PA sono altamente necessari,,en,Abbiamo generato un modello di PA nel pesce Medaka,,en,Oryzias latipes,,en,che ricapitolare le anomalie patologiche e biochimiche osservate nei pazienti umani,,en,e ha ridotto l'attività locomotoria e sopravvivenza,,en,Come modello di malattia,,en. Tuttavia, liver transplantation is invasive, has high morbidity, and requires long-term immunosuppression. Dunque, more effective and safer therapies for PA are highly needed. We generated a PA model in the medaka fish (Oryzias latipes) that recapitulate the pathological and biochemical abnormalities observed in human patients, and has reduced locomotor activity and survival. As disease model, il pesce ha diversi vantaggi, tra cui una facile movimentazione,,en,bassi costi,,en,gran numero di discendenti per generazione,,en,un tempo relativamente breve generazione,,en,e un piccolo e ben progetto genoma,,en,Noi proponiamo di effettuare una selezione della droga ad alto rendimento in questo modello animale con il punto terminale affidabile e clinicamente rilevante delle attività locomotoria come primo livello read-out,,en, low costs, large number of progeny per generation, a relatively short generation time, and a small and well-draft genome. We propose to perform a high-throughput drug screening in this animal model using the reliable and clinically relevant endpoint of locomotor activity as first-tier read-out. Positive hits will be confirmed for their effect on biochemical abnormalities and survival.

PI: Jan P. Crespo, Ph.D. Università del Colorado a Denver e Health Sciences Center, (UCDHSC) Denver, Colorado.

“Terapia enzimatica sostitutiva per Acidemia propionico” – Nel mese di agosto 2011, PAF assegnato un $32,000 concedere. Un contributo per la continuazione $28,898 è stato premiato per il gennaio 1, 2013- June 30, 2016. The main objective of this project is to develop a therapeutic treatment of PA by enzyme replacement therapy.

PI: Loren Pena, M.D., Dottorato di Ricerca. Duke University

PAF ha riconoscimenti $21,200 Concedere al dott. Loren Pena suo studio dal titolo: “Uno studio prospettico di parametri biochimici riflettente di controllo metabolico in acidemia propionico” a gennaio 2013. Nel mese di marzo, 2014 PAF assegnato un $28,697 concedere. A febbraio, 2015 PAF assegnato un ulteriore $18,159 concedere per l'anno 3 dello studio. Studio completato febbraio,,en,e outcome in pazienti con acidemia propionica,,en 2017.

PI: Michael A. Barry, Ph.D, Mayo Clinic College of Medicine

Premi PAF $39,572 Concedere al dott. Barry for his study titled: “Neurologiche fenotipi e Terapia in topi Propionic acidemia.”

PI: Andrea Gropman, M.D., FAAP, FACMG, FAAN bambini National Medical Center, Washington, D.C.

“Biomarcatori per danno neurologico in PA” – Nel mese di gennaio 2012, PAF assegnato un $27,000 concedere. If you have Propionic acidemia and are between the ages of 6-40 years, you may be able to participate in an MRI study at Children’s National Medical Center and Georgetown University. fondi non spesi di $26,940 tornato agosto 2019 a causa della difficoltà di reclutamento.

PI: Kimberly Chapman, M.d. Ph.D e Kristina Cusmano-Ozog, M.D., Nazionale per bambini Medical Center, Washington, D.C.

“C'è carenza di energia in Acidemia propionico”. Nel mese di gennaio 2012, PAF assegnato un $15,500 concedere.

PI: Marisa Cotrina, Ph.D. Università di Rochester, Rochester, NY
“L'impatto della pa su astrociti del cervello: un modello in vitro per testare una terapia mitocondriale in PA” Nel mese di gennaio 2012, PAF assegnato un $27,000 concedere. Nel mese di marzo 2013, PAF assegnato un $27,000 continuazione concessione.

PI: Holmes Morton, MD. Clinica per i bambini speciali, Strasburg, PA“La base biochimica fo-Keto Acidemia, Encefalopatia, Strokes metaboliche, Insufficienza cardiaca & Lungo QTc, e una discussione di terapie attuali” -Nel mese di settembre 2012, PAF assegnato un $5000 concedere per il workshop tenuto settembre 14, 2012.

PI: Jan P. Crespo, Ph.D. Università del Colorado a Denver e Health Sciences Center,(UCDHSC) Denver, Colorado.”Genotipo-fenotipo in Acidemia propionico” – Nel mese di luglio 2008, PAF premiato Dr. Kraus, un $40,000 concedere. Nel mese di luglio 2009, PAF concesso una sovvenzione continuazione di 40,000. Nel mese di ottobre, 2010, PAF concesso una sovvenzione continuazione di $28,000.

“Cristallizzazione e determinazione della struttura umana propionil-CoA carbossilasi” – Nel mese di marzo 2008, PAF premiato Dr. Kraus, un $30,000 concedere. Nel mese di maggio 2009, PAF premiato Dr. Kraus una sovvenzione di proroga del $30,000 continuare il suo studio. Nel mese di maggio 2010, PAF premiato Dr. Kraus una sovvenzione di proroga del $30,000.

“Questo progetto con la struttura tridimensionale dell'enzima mediante cristallizzazione e diffrazione di raggi X. Perché è importante? Risolvere la struttura dell'enzima è essenziale per almeno due ragioni: prima, la struttura permetterebbe previsione dell'impatto di ciascuna mutazione sul ONF funzione dell'enzima; secondo, qualsiasi disegno significativo di farmaci trattamento dovrebbe essere basata sulla struttura dell'enzima. Stiamo lavorando su questo progetto in collaborazione con il Dr. Vivien Yee che è un cristallografo esperto e ha sede presso Case Western University di Cincinnati.” – aggiornamento Dr. Crespo 10/2010

PI: Michael Barry, Dottorato di Ricerca, Mayo Clinic di Rochester

“Fattibilità di tradurre terapia genica per propionil CoA carbossilasi (PCCA) carenza”

Nel mese di settembre 2009, PAF premiato Dr. Barry una $20,000 concedere che inizia un nuovo capitolo nella progettazione di una terapia genica per adenovirale PA da utilizzare negli studi clinici in futuro. Dr. Progetto Barry includerà espandendo il numero ei tipi di topi PA per l'uso nel adenovirale (Ad5) terapia. In particolare egli sarà la generazione di nuovi topi transgenici recanti mutazioni paziente PCCA da confrontare con il modello di topo PA precedentemente progettato dal Dr.. Miyazaki. Uno degli obiettivi sarà quello di estendere la durata di vita dei nuovi PCCA topi mutanti. Un secondo obiettivo sarà quello di determinare la quantità di correzione genetica saranno necessarie per fare questo. La quantità di attività PCC necessaria per estendere la durata e ridurre i sintomi della PA nei topi è attualmente sconosciuto, quindi questo sarà determinata sia da linee cellulari umane e di topo e analizzando topi interi. Dr. Kraus presso l'Università del Colorado School of Medicine parteciperà alla PCC analisi delle linee cellulari.

PI: Kimberly Chapman, MD, Ph.D., Ospedale pediatrico di Philadelphia.

“Profili di espressione genica di pazienti con Acidemia propionico ei loro genitori portatori”

Nel mese di maggio 2009, PAF Premiato Dr. Chapman un $29,381 concedere per studiare come il blocco dei PCC (propionil CoA carbossilasi, l'enzima che manca o è carente nei pazienti PA), colpisce altri geni nel corpo. Dr. Studio di Chapman è unico in quanto si cercherà il modo in cui un guasto singolo gene mutato come PCCA o PCCB può influenzare altri geni attraverso l'intero genoma umano di un malfunzionamento. Il suo è il primo progetto di ricerca, che si avvarrà della cellula neonata PA e Repository DNA Coriell Institute for Medical Research. Dr. Chapman userà i campioni ottenuti da pazienti Coriell di confrontare i livelli di espressione di RNA dei pazienti PA e anche i loro genitori portatori. I dati si genera può gettare nuova luce sul perché alcune complicazioni secondarie sono inclini a sviluppare in PA, e, si spera, migliorare la nostra comprensione di come il corpo reagisce quando PCC non funziona correttamente. I risultati hanno mostrato che oltre 300 di questi geni rispondono in modo diverso al glucosio nei soggetti con bassa PA che in individui senza PA. Questo è il primo studio di questo tipo di guardare un significato clinico per i genitori portatori PA.

PI: Jan P. Crespo, Ph.D. Università del Colorado a Denver e Health Sciences Center,(UCDHSC) Aurora, Colorado. Concedere 3/1/2006- 2/29/2008

“Approcci terapeutici per Acidemia propionico "

In 2006, PAF premiato Dr. Kraus una sovvenzione per $25,000 per i suoi studi con le proteine ​​chaperone. Un ulteriore $30,000 è stato assegnato nel 2007. L'enzima propionil-CoA carbossilasi (PCC) è carente nei casi di patogeni Acidemia propionico. PCC è costruito da subunità alfa e beta codificate dal PCCA e PCCB geni rispettivamente. Per produrre un enzima funzionale le subunità deve essere montato e piegato nella conformazione corretta all'interno del corpo. Alcune forme mutanti di PCC tendono ad aggregarsi o piegare in modo non corretto con conseguente enzimi inattivi in ​​alcuni pazienti PA. Il lavoro precedente ha dimostrato che quando alcuni PCCs misfolded mutante sono espressi in presenza delle proteine ​​chaperone GroES molecolari e GroEL livelli significativi di attività PCC vengono prodotte. Il trattamento di questa classe di mutanti PCC con accompagnatori chimici anche restaurato attività PCC. Questo indica che in una sottoclasse di mutazioni PCC, il difetto sta nel ripiegamento compromessa o assemblaggio dell'enzima piuttosto che nella sua produzione. Dr. Kraus sta attualmente curando specifici mutanti PCC in E. coli e in fibroblasti con chaperone molecolare e chimica per identificare mutanti che possono essere trattate in vivo. Se aumento della produzione di PCC è dimostrata, questo lavoro ha il potenziale di aprire le porte ad una nuova strategia di trattamento per alcuni pazienti PA.

PI: Jon Wolff, University of Wisconsin Madison, Wisconsin

“Muscolo diretto terapia genica per Acidemia propionico”

In 2007, PAF premiato Dr. Wolff $30,000 concedere. Maggiori informazioni sono disponibili nella aprile 2007 notiziario. Luglio 2008 Aggiornare

PI: Dr. Michael Barry, Ph.D. Mayo Clinic, Rochester, MN

“Terapia genica per la carenza di propionil CoA carbossilasi”

Studi preclinici di Dr. Miyazaki e trapianto di fegato in pazienti PA suggeriscono che la correzione dei geni difettosi del PCC nel fegato può temperare alcuni dei problemi metabolici dovuti alla malattia. Sulla base di questa, Dr. Michael Barry è verificare la fattibilità di eseguire fegato-diretto terapia genica utilizzando adenovirali e adeno-associato virus vettori di consegna del gene utilizzando topi PA costruiti dal dottor. Miyazaki. Il lavoro è in corso per determinare se questi approcci fegato diretti possono attenuare i difetti metabolici nei topi e per quanto tempo la correzione genetica durerà. Mentre presso il Baylor College of Medicine, Dr. Progetto di Barry è stato finanziato $58,489.04. (2004-2006) Un ulteriore $25,000 è stato assegnato al Dr.. Barry per 1/1/2007-12/31/2007 per continuare i suoi studi presso la Mayo Clinic.

OTHER CLINICAL PROJECTS WHERE INDIVIDUALS WITH PA CAN PARTICIPATE

Vedere la scheda Prove clitoriali

Progetti precedenti

Indagine dello stato di salute e le complicazioni nei pazienti propionico acidemia registrato con la Fondazione Acidemia propionico

 

NOTE: PI sta per Principal Investigator