Prix PAF,,en,PAF subventions de recherche,,en,Bourse de recherche,,en,Faire un don PA Registre international Aide pour avancer la recherche acidémie propionique,,en,Nouvelles PAF Prix,,en,Accorde Histoires de famille Soumettre votre histoire à [email protected] à inclure dans les histoires de famille page,,en,PAF Subventions de recherche Subventions de recherche,,en,Prix PAF,,en,PAF subventions de recherche,,en,Bourse de recherche,,en,Faire un don PA Registre international Aide pour avancer la recherche acidémie propionique,,en,Nouvelles PAF Prix,,en $50,000 Nouvelle subvention de recherche 
Ken Maclean, PhD, Université du Colorado Denver
«Traitement chimique de chaperon pour restaurer l'activité enzymatique dans les mutations pliantes de la propionyl-Co-A carboxylase: Vers une stratégie thérapeutique personnalisée dans l'acidémie propionique (Pennsylvanie)" - En été 2020, PAF reçu une $50,000 subvention.”
Acidémie propionique (Pennsylvanie) est une maladie mortelle grave pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement vraiment efficace. La maladie est causée par une mutation dans l'un des deux gènes qui codent pour l'enzyme propionyl-CoA carboxylase (PCC). Cette enzyme est composée de deux protéines différentes qui se replient l'une dans l'autre en une structure complexe avec six de chacune de ces deux molécules. Il s'agit d'une structure très inhabituelle et complexe pour une enzyme métabolique et des travaux récents dans notre laboratoire ont révélé qu'un certain nombre de mutations spécifiques qui causent l'AP causent des problèmes en interférant avec le processus de repliement et / ou d'assemblage des protéines conduisant à une enzyme non fonctionnelle et ainsi la maladie. Dans les cellules, les protéines avec des motifs de pliage compliqués sont souvent aidées dans leur pliage par d'autres protéines appelées chaperons. Nous avons observé qu'un certain nombre de formes mutantes de PCC peuvent être restaurées à une activité normale si elles sont aidées à se plier correctement en utilisant ces protéines chaperonnes. Dans notre étude, nous examinerons un certain nombre de produits chimiques qui peuvent également fonctionner comme chaperons et aider au repliement des protéines en vue de restaurer la pleine activité dans les formes mutantes de PCC. Ce travail se fera initialement dans un système d'expression bactérien PCC pour identifier les composés prometteurs, puis en fonction des progrès, passer au traitement des cellules dérivées de patients PCC humains. Ces études ont le potentiel de servir de première étape initiale dans la conception rationnelle d'une stratégie de médecine personnalisée pour les patients présentant des mutations spécifiques provoquant une AP.