Prix PAF,,en,PAF subventions de recherche,,en,Bourse de recherche,,en,Faire un don PA Registre international Aide pour avancer la recherche acidémie propionique,,en,Nouvelles PAF Prix,,en,Accorde Histoires de famille Soumettre votre histoire à [email protected] à inclure dans les histoires de famille page,,en,PAF Subventions de recherche Subventions de recherche,,en,Prix PAF,,en,PAF subventions de recherche,,en,Bourse de recherche,,en,Faire un don PA Registre international Aide pour avancer la recherche acidémie propionique,,en,Nouvelles PAF Prix,,en $48,500 Research Grant
Guofang Zhang, PhD, Duke University
« Propionyl-CoA et des complications cardiaques propionylcarnitine médiatisent chez les patients présentant une acidémie propionique »
La production d'énergie est le métabolisme cardiaque central pour le travail mécanique continue. Un coeur humain adulte moyen consomme ~ 6 kg ATP / jour. stockage ATP au cœur est seulement suffisant pour maintenir le rythme cardiaque pendant quelques secondes. Un métabolisme énergétique cardiaque couplé hermétiquement à partir de divers substrats est critique pour la production d'ATP suffisante requise par une fonction cardiaque normale.
Une molécule d'acide palmitique (acide gras) génère beaucoup plus ATP d'une molécule de glucose après leur fait complet des acides metabolism.Fatty contribuent ~ 70-90% la production d'énergie cardiaque dans des conditions normales. Cependant, coeur maintient toujours une grande flexibilité du commutateur de carburant en réponse à divers substrats disponibles. Acetyl-CoA est le premier métabolite convergent provenant des substrats de carburant par l'intermédiaire de diverses voies différentes et entre dans le cycle de l'acide tricarboxylique (CTCA) pour la production d'énergie. Donc, le niveau de l'acétyl-CoA ou le rapport de l'acétyl-CoA / CoA contrôle étroitement les flux métaboliques à partir de deux carburants majeurs, à savoir, le glucose et l'acide gras, dans le coeur. Acetyl-CoA ou niveau CoA est également finement réglé par la carnitine acétyltransférase (CRATÈRE) qui catalyse l'interconversion réversible entre le niveau acyl-CoA et acylcarnitines.Acetylcarnitine à chaîne courte est d'environ 10 à 100 fois supérieure à celle de l'acétyl-CoA dans le coeur et est considéré comme le tampon de l'acétyl-CoA. Crat est fortement exprimé dans les organes exigeant une haute énergie, y compris le cœur et la médiation de l'acide gras et le métabolisme du glucose éventuellement par interconversion dynamiquement l'acétyl-CoA et de l'acétate de carnitine dans chaque carence autres.Procédé de crat a été montré pour modifier la sélection de carburant cardiaque.
Acidémie propionique (Pennsylvanie) est souvent associée à des complications cardiaques. Cependant, le mécanisme pathologique reste inconnu. Nous avons démontré que le propionate de haute exogène a conduit à l'accumulation de propionyl-CoA et le commutateur de carburant cardiaque d'un acide gras en glucose dans les cœurs de rats normaux perfuses (Un m. J Physiol. Endocrinol. Metab., 2018.315:E622-E633). Le déficit de la propionyl-CoA carboxylase dans PA induit également l'accumulation de propionyl-CoA. Suivant, nous tenterons de comprendre si et comment l'élévation propionyl-CoA dans la PCCA-/- cœur (collaboration avec le Dr. Michael Barry)pourrait interrompre le métabolisme énergétique cardiaque en enquêtant sur la flexibilité du commutateur de carburant, métabolisme par le CRAT, et un tampon de capacité acétylcarnitine en utilisant une analyse de flux métabolique sur la base isotope stable (J. Biol. Chem., 2015,290:8121-32). Nous espérons que les résultats de ce projet fournira recommandation thérapeutique significative pour les patients avec PA, en particulier avec la complication cardiaque.