Guo-Fang 张, 博士

Duke University, 北卡罗来纳州达勒姆, USA

心脏病在丙酸血症患者中的患病率很高 (PA). 病理机制在很大程度上仍然未知, 特别是由于慢性发展的性质. 仅通过 PCC 突变来预测 PA 患者心脏病的发展具有挑战性, propionyl-CoA carboxylase (PCC) 酶活性或血浆或尿液中的急性代谢变化，因为心脏表型之间没有很强的相关性 (疾病的严重程度) 和基因型, 从临床病例中观察到代谢失代偿或残余酶活性.

不同链长的脂肪酸是心脏的主要燃料. 我们之前的数据表明，丙酸而非氨基酸是强心丙酰辅酶 A 的主要来源. 此外, PCC 的缺乏减少了微生物组衍生的丙酸盐的肝脏处理并促进了奇数链脂肪酸的合成, 两者都对心脏施加代谢压力. 源自丙酸和奇数链脂肪酸的丙酰辅酶 A 积累可中断心脏能量代谢. 低
根据我们最近的缺血研究，ATP 进一步抑制丙酰辅酶 A 羧化. 能量代谢受损和丙酰辅酶A积累形成恶性循环.

在 PAF 的第三年赠款支持下, 我们将与 Eva Richard Rodríguez 博士和 Lourdes R 博士合作. 马德里自治大学 Desviat 关于 PCCA 中的能量代谢- or PCCB- 来自人类患者的 iPSC 心肌细胞通过稳定同位素分析发生改变, 特别是在丙酸和奇数链脂肪酸的压力下. 另一个目标是通过针对丙酸和奇数链脂肪酸代谢来改善心脏能量代谢.