丙酸血症基金会目前资助的研究

PI: 格兰特·米切尔, MD, 朱圣贾斯汀, 蒙特利尔, 加拿大

“理解和治疗丙酸血症的新方法”

在春天 2024, PAF获得了 $50,000 初始研究补助金 4/1/24-3/31/25.

 

PI: 巴特·比南斯, ICREA研究教授, 庞培法布拉大学, 巴塞罗那, 西班牙

“丙酸血症的详细心脏功能和电表型分析”

在秋天 2024, PAF获得了 $46,000 初始研究补助金 3/1/24 – 2/28/25.

 

PI: 伊娃理查德, Associate Professor, 马德里自治大学, 西班牙

PI: 伊娃·德尔彭, Professor, 马德里康普顿斯大学, 西班牙

“丙酸血症心脏电生理改变的阐明: 确定治疗靶点”

在春天 2022, PAF获得了 $40,300 初步研究补助金. In June 2023, PAF获得了 $50,000 持续补助金 7/1/23-6/30/24.

PI: Guofang Zhang, 博士, Duke University

“丙酰辅酶A和丙酰调解患者的丙酸血症心脏并发症”- 在春天 2019, PAF获得了 $48,500 授予. 没有通过授予额外费用 8/31/2020. 的持续补助金 $51,500 被授予 9/1/2020-8/31/2021. 没有通过授予额外费用 1/31/2023. 延续补助金 $50,000 授予 4/1/23-3/31/24. 没有通过授予额外费用 5/31/25

PI: 帕维尔·斯维塔奇（Pawel Swietach）, 生理学教授, 生理学系, 解剖学 & 遗传学, 牛津大学, 英国

“减轻心脏病的新范例
丙酸血症的后果: 将过量的丙酸转移到心脏的 β-丙氨酸储存区”.

在春天 2023, PAF 获得了新的拨款 $50,000 for 6/1/2023-5/31/2024

PREVIOUSLY FUNDED RESEARCH BY PAF

PI: 肯·麦克林, 博士, 科罗拉多大学丹佛分校

“化学伴侣处理以恢复丙酰辅酶A羧化酶折叠突变中的酶活性。: 丙酸血症的个性化治疗策略 (PA)” – 在夏天 2020, PAF获得了 $50,000 授予. 在春天 2022, PAF获得了 $50,000 continuation grant. 无成本延期通过 12/31/23.

 

PI: 拉贾维尔·埃兰戈, 博士, 不列颠哥伦比亚大学

“优化医疗食品中的氨基酸以控制丙酸血症” – 在春天 2020, PAF获得了 $44,253 授予. 6 月前获准免费延期 30, 2022.

PI: 帕维尔·斯维塔奇（Pawel Swietach）, 生理学教授, 生理学系, 解剖学 & 遗传学, 牛津大学, 英国

“丙酸血症中异常的蛋白质丙酰化和明显的组蛋白标记: 心脏病新发病机制及危险因素”春季刊 2021, 获得PAF $49,953 初步研究补助金.

PI: 桑德·豪登（Sander Houten）, 博士, 遗传与基因科学系, 伊坎数据科学与基因组技术研究所, 西奈山伊坎医学院, NY, US
联合PI: 罗伯特·J. 德维塔, 博士, 药理学系, 药物发现研究所, 西奈山伊坎医学院, NY, US

“减少底物是丙酸血症的一种新型治疗策略”春季 2021, 获得PAF $50,000 初步研究补助金

 

PI: 伊娃理查德, 博士, 马德里自治大学, 西班牙

“从诱导多能干细胞衍生为在丙酸血症治疗发展的新模式的心肌细胞” – 在春天 2019, PAF获得了 $33,082.12 授予. 在春天 2020, PAF授予延续赠款 $30,591 See 4 下面的出版物.

 

共同效绩指标: Oleg Shchelochkov, M.D. and Charles P. Venditti MD, 博士, 美国国家人类基因组研究所, National Institutes of Health, Bethesda, MD

“Diversion of Isoleucine and Valine Oxidative Pathway to Reduce the Propionogenic Load in Propionic Acidemia.” – 2018, PAF获得了 $32,912 授予.

PI: 希拉里·韦尔农,,en,基因工程药物McKusick-纳森研究所,,en,约翰·霍普金斯大学,,en,马里兰,,en, MD, 博士, 约翰斯·霍普金斯大学,,en,在丙酸血症靶向丝氨酸和巯基代谢,,en,在研项目,,en,题为“,,en,瞄准丝氨酸和巯基代谢丙酸血症”,,en,我们将定义丙酸血症的细胞功能障碍的新途径中的作用,,en,人们已经知道了几十年的是丙酸血症的遗传原因是在编码丙酰辅酶A羧化酶的基因之一的异常,,en,导致丙酸的积累，它的代谢产物,,en

“Targeting Serine and Thiol Metabolism in Propionic Acidemia” – 七月 2017, PAF获得了 $43,645 授予. 在研项目,en, entitled “Targeting Serine and Thiol Metabolism in Propionic Acidemia”, we will define the role of novel pathways of cellular dysfunction in Propionic Acidemia. It has been known for several decades that the genetic cause of Propionic Acidemia is an abnormality in one of the genes encoding for propionyl-CoA carboxylase, leading to accumulation of propionic acid and it’s metabolites. 但是仍然有如何这会导致细胞功能障碍了解有限,,en,在我们的前期工作,,en,我们定义在新颖方式的差异，影响与丙酸血症细胞产生对抗氧化应激的防御,,en,和的方式，这些细胞利用的丝氨酸,,en,中央氨基酸为细胞生长,,en,在当前的研究项目,,en,我们将使用我们的实验室开发的丙酰辅酶A羧化酶缺陷新的细胞模型完全定义这些途径的差异,,en.

In our preliminary work, we defined novel differences in the way that cells affected with Propionic Acidemia produce defenses against oxidative stress, and in the way that these cells utilize serine, a central amino acid for cellular growth. In this current research project, we will use a new cell model of propionyl-CoA carboxylase deficiency developed in our laboratory to fully define these pathway differences, 他们如何改变，以胁迫的响应,,en,我们希望定义的细胞功能障碍，这些新途径中的丙酸血症在,,en,我们将提供潜在的治疗干预和治疗监测新领域,,en,我们很高兴能够开始这一研究,,en,并感谢丙酸血症基金会资助这项研究,,en. We hope that in defining these new pathways of cellular dysfunction in Propionic Acidemia, we will offer new areas for potential therapeutic intervention and therapeutic monitoring. We are excited to begin this research, and are grateful to the Propionic Acidemia Foundation for funding this research.

PI: 尼古拉Brunetti的-Pierri,,it,基金会马拉松式节目,,it,意大利,,en,“新疗法的丙酸血症”,,en,在六月,,en,被代谢的先天性障碍引起的丙酰辅酶A羧化酶的不足,,en,有没有治愈的PA和可用的治疗往往不能令人满意,,en,选修肝移植越来越多地被用于减少代谢危机和脾气有些疾病的最严重的症状,,en,肝移植是侵入性,,en,具有高发病率,,en,而且需要长期免疫抑制,,en, MD, Fondazione Telethon, Italy

“Novel Therapies for Propionic Acidemia” – In June 2017, PAF获得了 $50,000 授予. 丙酸血症 (PA) is an inborn error of metabolism caused by deficiency of propionyl-CoA carboxylase (PCC). There is no cure for PA and available therapies are often unsatisfactory. Elective liver transplantation is being increasingly used to reduce metabolic crises and temper some of the most severe symptoms of the disease. 但, liver transplantation is invasive, has high morbidity, and requires long-term immunosuppression. 因此, 对于PA更有效和更安全的治疗方法是非常必要,,en,我们生成的青鳉鱼PA模型,,en,青鳉,,en,概括说在人类患者中观察到的病理和生化异常,,en,并具有降低的活动能力和生存,,en,作为疾病模型,,en,鱼有几个优点包括易于操作,,en,成本低,,en,大量每代后代的,,en,相对短的时间代,,en,和小和良好的基因组草案,,en. We generated a PA model in the medaka fish (Oryzias latipes) that recapitulate the pathological and biochemical abnormalities observed in human patients, and has reduced locomotor activity and survival. As disease model, the fish has several advantages including easy handling, low costs, large number of progeny per generation, a relatively short generation time, and a small and well-draft genome. 我们建议使用自主活动的可靠和临床相关的端点执行这种动物模型高通量药物筛选的一线读出,,en,正命中将被确认为他们的生化异常及生存的影响,,en. Positive hits will be confirmed for their effect on biochemical abnormalities and survival.

PI: 日P. 卷曲, 博士. 美国科罗拉多大学丹佛健康科学中心, (UCDHSC) 丹佛, 美国科罗拉多州.

“丙酸血症的酶替代疗法” – 八月 2011, PAF获得了 $32,000 授予. A continuation grant for $28,898 was awarded for January 1, 2013- June 30, 2016. The main objective of this project is to develop a therapeutic treatment of PA by enzyme replacement therapy.

PI: Loren Pena, 医学博士, 博士. Duke University

PAF awards a $21,200 Grant to Dr. Loren Pena on her study titled: “A prospective study of biochemical parameters reflective of metabolic control in propionic acidemia” in January 2013. 三月, 2014 PAF获得了 $28,697 授予. In February, 2015 PAF awarded an additional $18,159 grant for year 3 of the study. 研究完成二月,,en,和结果患者丙酸血症,,en 2017.

PI: Michael A. Barry, 博士, Mayo Clinic College of Medicine

PAF awards $39,572 Grant to Dr. Barry for his study titled: “Neurologic Phenotypes and Therapy in Propionic Acidemia Mice.”

PI: 安德烈Gropman, 医学博士, FAAP, FACMG, FAAN全国儿童医疗中心, 华盛顿, D.C.

“PA神经损伤的生物标志物” – 一月 2012, PAF获得了 $27,000 授予. If you have Propionic acidemia and are between the ages of 6-40 years, you may be able to participate in an MRI study at Children’s National Medical Center and Georgetown University. 未动用资金 $26,940 回到八月 2019 由于招工难问题.

PI: 金佰利查普曼, M.D. 博士和克里斯蒂娜Cusmano Ozog, 医学博士, 全国儿童医疗中心, 华盛顿, D.C.

“丙酸血症能量不足”. 一月 2012, PAF获得了 $15,500 授予.

PI: 玛丽莎Cotrina, 博士. 罗切斯特大学, 罗彻斯特, NY
“每年对脑星形胶质细胞的影响: 在体外模型，以测试线粒体在PA治疗” 一月 2012, PAF获得了 $27,000 授予. 三月 2013, PAF获得了 $27,000 continuation grant.

PI: 福尔摩斯莫顿, MD. 特殊儿童诊所, 斯特拉斯堡, PA“生化基础FO酮血症, 脑病, 代谢性中风, 心脏衰竭 & 长QT间期, 目前的治疗方法和讨论” -九月 2012, PAF获得了 $5000 授予研讨会9月举行 14, 2012.

PI: 日P. 卷曲, 博士. 美国科罗拉多大学丹佛健康科学中心,(UCDHSC) 丹佛, Colorado.”丙酸血症的基因型与表型的相关性” – 七月 2008, PAF授予博士. 克劳斯， $40,000 授予. 七月 2009, PAF获得了继续授出 40,000. 十月, 2010, PAF获得了继续授出 $28,000.

“人丙酰辅酶A羧化酶的结晶和结构测定” – 三月 2008, PAF授予博士. 克劳斯， $30,000 授予. 五月 2009, PAF授予博士. 克劳斯延伸授出 $30,000 继续他的研究. 五月 2010, PAF授予博士. 克劳斯延伸授出 $30,000.

“此项目涉及与使用结晶和X-射线衍射的酶的三维结构. 为什么这很重要? 至少有两个原因，解决的酶的结构是必不可少的: 第一, 结构将允许每个突变功能ONF酶的影响的预测; 第二, 任何有意义的治疗药物，应根据酶的结构设计. 我们正努力在这个项目上的合作与博士. 费雯丽议谁是专家晶体学，并在凯斯西在辛辛那提大学。” – 更新博士. 卷曲 10/2010

PI: 迈克尔·巴里, 博士, 梅奥诊所罗彻斯特

“翻译丙酰辅酶A羧化酶基因治疗的可行性 (PCCA) 不足”

九月 2009, PAF授予博士. 巴里 $20,000 授予PA设计的腺病毒基因治疗在临床试验中使用的未来开始了新的篇章. 博士. Barry的项目将包括扩大PA的小鼠的数量和类型的使用中的腺病毒 (AD5) 治疗. 特别是他将要产生新的转基因小鼠轴承患者PCCA突变进行比较PA小鼠模型设计的博士. 宫崎. 其中一个目标将是PCCA突变小鼠的寿命延长. 第二个目标将是决定遗传修正，将需要做到这一点多少. 量的PCC活动必要延长寿命和减少小鼠的症状PA是目前未知, 因此，这将取决于从人类和小鼠细胞系，以及分析整个小鼠. 博士. 克劳斯将参加在美国科罗拉多大学医学院的细胞系在PCC分析.

PI: 金佰利查普曼, MD, 博士, 美国费城儿童医院.

“丙酸血症患者和他们的载波父母的基因表达概况”

五月 2009, PAF授予博士. 查普曼一 $29,381 拨款，以研究如何堵塞的PCC (丙酰辅酶A羧化酶, 缺少的酶，或缺乏PA患者), 影响其他基因在体内. 博士. 查普曼的研究是独特的，她会去寻找一个单一的基因突变PCCA或PCCB等故障可能会影响其他基因在整个人类基因组的故障. 她是第一个研究项目，将利用新成立的PA细胞和DNA信息库卡瑞尔研究所医学研究. 博士. 查普曼将获得卡瑞尔的患者样本进行比较RNA表达水平的PA患者和他们的载流子的父母. 她生成的数据可能揭示新的光为什​​么某些继发性并发症很容易开发的PA, 并有望提高我们的认识时，整个身体的反应PCC无法正常工作. 结果表明，超过 300 这些基因的反应不同，在个人与PA的低血糖比个人未经PA. 这是第一个同类研究PA载体父母看的临床意义.

PI: 日P. 卷曲, 博士. 美国科罗拉多大学丹佛健康科学中心,(UCDHSC) 极光, 美国科罗拉多州. 格兰特 3/1/2006- 2/29/2008

“丙酸血症的治疗方法“

在 2006, PAF授予博士. 克劳斯的资助金 $25,000 他的研究与伴侣蛋白. 另外一个 $30,000 被授予 2007. 的酶的丙酰基-CoA羧化酶 (PCC) 缺乏致病例丙酸血症. PCC PCCA和PCCB基因分别编码的α和β亚基的结构. 产生功能性酶的亚基，必须组装和身体内部折叠成正确的构象. 一些突变形式的PCC往往聚集或折叠不正确导致一些患者的非酶的. 以前的工作已经表明，当一些错误折叠的突变PCCS表达中存在的分子伴侣蛋白GroES和GroEL的显着水平的PCC活性产生. PCC PCC突变这一类的化学分子伴侣的治疗也恢复了活动. 这表明，在一个子类的PCC突变, 的缺陷在于在受损的折叠或组装的酶，而不是在其生产. 博士. 克劳斯是目前治疗特定PCC突变体在E. 大肠杆菌和成纤维细胞的分子和化学分子伴侣识别的反应可能在体内的突变体，. 如果产量增加PCC的证明, 这项工作有可能打开大门，一个新的治疗策略，一些患者.

PI: 乔恩·沃尔夫, 威斯康星州麦迪逊大学, 威斯康星州

“的肌肉基因治疗为丙酸血症”

在 2007, PAF授予博士. 沃尔夫一 $30,000 授予. More information is available in the April 2007 通讯. 七月 2008 更新

PI: 博士. 迈克尔·巴里, 博士. 梅奥诊所, 罗彻斯特, MN

“丙酰辅酶A羧化酶缺乏症的基因治疗”

临床前研究博士. 宫崎县和PA患者的肝移植表明，矫正有缺陷的基因在肝脏中的PCC可以锻炼的代谢的一些问题，由于疾病. 在此基础上, 博士. 迈克尔·巴里测试的可行性进行肝脏基因治疗的腺病毒和腺相关病毒基因载体使用PA博士构建了小鼠. 宫崎. 工作正在进行，以确定是否可以减轻肝的方法在小鼠体内的代谢缺陷的遗传修正将持续多久. 而在贝勒医学院, 博士. 巴里的项目资助 $58,489.04. (2004-2006) 另外一个 $25,000 被授予博士. 巴里为 1/1/2007-12/31/2007 在梅奥诊所继续他的学业.

OTHER CLINICAL PROJECTS WHERE INDIVIDUALS WITH PA CAN PARTICIPATE

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Previous Projects

丙酸血症患者的健康状况和并发症的调查登记，丙酸血症基金会

 

NOTE: PI代表首席研究员