PAF Awards $50,000 Nueva beca de investigación

Ken Maclean, PhD, Universidad de Colorado Denver

"Tratamiento químico de chaperona para restaurar la actividad enzimática en mutaciones plegables de propionil-Co-A carboxilasa: Hacia una estrategia terapéutica personalizada en la acidemia propiónica (Pensilvania)" - En verano 2020, PAF recibe una $50,000 conceder.”

Acidemia propiónica (Pensilvania) es una enfermedad grave que pone en peligro la vida para la que actualmente no existe un tratamiento realmente efectivo. La enfermedad es causada por la mutación en uno de los dos genes que codifican la enzima propionil-CoA carboxilasa (PCC). Esta enzima está compuesta de dos proteínas diferentes que se pliegan entre sí en una estructura compleja con seis de cada una de estas dos moléculas.. Esta es una estructura muy inusual y compleja para una enzima metabólica y el trabajo reciente en nuestro laboratorio ha encontrado que una serie de mutaciones específicas que causan PA causan problemas al interferir con el proceso de plegado y / o ensamblaje de proteínas que conduce a una enzima no funcional y así la enfermedad. En las celdas, Las proteínas con patrones de plegamiento complicados a menudo son asistidas en su plegamiento por otras proteínas llamadas chaperonas.. Hemos observado que varias formas mutantes de PCC pueden restablecerse a su actividad normal si se les ayuda a plegarse correctamente usando estas proteínas chaperonas. En nuestro estudio, Examinaremos una serie de productos químicos que también pueden funcionar como chaperonas y ayudar con el plegamiento de proteínas con miras a restaurar la actividad completa en formas mutantes de PCC. Este trabajo ocurrirá inicialmente en un sistema de expresión de PCC bacteriano para identificar compuestos prometedores y luego, dependiendo del progreso, pasar al tratamiento de células derivadas de pacientes PCC humanos. Estos estudios tienen el potencial de servir como un primer paso inicial en el diseño racional de una estrategia de medicina personalizada para pacientes con mutaciones específicas que causan AP.